Glaucoma News - Новости Глаукомы. О влиянии консервантов на передний роговичный эпителий.

Аммар А. Дэвид, Некер Дж. Роберт, Кахук И. Малик оценили влияние местных противоглаукомных препаратов, содержащих консерванты бензалкония хлорид, поликвад и sofZia, на клетки эпителия роговицы человека.

Образцы сплошной культуры клеток роговицы (10.014 pRSV-T) и конъюнктивы (1-5c-4) человека подвергали воздействию 100 мкл различных противоглаукомных препаратов в течение 25 минут при 37° C и 5% CO2.

Кроме того, были протестированы консервант sofZia® («Алкон Лабораториз», Форт-Уэрт, Техас, США) и различные концентрации консерванта бензалкония хлорида (БАХ, BAC, от 0,001% до 0,050%).

В качестве «живого» контроля использовали сбалансированный солевой раствор, а в качестве «мертвого» контроля – раствор, содержащий метанол 70% и сапонин 0,2%.

Для определения процентного содержания мертвых и живых клеток по флуоресценции в гомодимере этидия и кальцеине использовался набор LIVE/DEAD («живой/мертвый») на жизнеспособность и цитотоксичность («Инвитроджен», Карлсбад, Калифорния, США).

Авторы установили, что токсичность аналогов простагландина латанопроста, тафлупроста и травопроста, содержащих БАХ (бензалкония хлорид) в качестве консерванта, была схожа с токсичностью соответствующих концентраций БАХ.

Аналог простагландина травопрост (0,004%), содержащий окисляющий консервант sofZia, продемонстрировал гораздо более высокую степень выживания роговичных и конъюнктивальных клеток, чем травопрост с консервантом БАХ.

Травопрост (0,004%), содержащий поликвад (Траватан PQ, Travatan PQ Alcon), также показал значимо более хороший результат, чем соответствующий препарат с консервантом БАХ.

Таким образом, предшествующие исследования показали наличие побочных эффектов со стороны глазной поверхности при хроническом, длительном использовании препаратов для снижения внутриглазного давления, содержащих распространенный консервант БАХ. Бензалкония хлорид в чистом виде вызывает значительную цитотоксичность in vitro на культурах клеток глазного эпителия.

Замена БАХ на поликвад или sofZia приводит к существенному повышению количества живых клеток конъюнктивы и роговицы. Необходимы дальнейшие исследования для лучшего понимания клинической значимости этих результатов.

Литература:

1. Horsley MB, Kahook MY. Влияние терапии аналогами простагландина на глазную поверхность пациентов с глаукомой. Clin Ophthalmol. 2009;3:291-295.

2. Noecker RJ, Herrygers LA, Anwaruddin R. Изменения в роговице и конъюнктиве, вызываемые часто применяемыми противоглаукомными препаратами. Cornea. 2004;23:490-496.

3. Pisella PJ, Debbasch C, Hamard P и соавт. Провоспалительное и проапоптозное воздействие латанопроста и тимолола с консервантом и без консерванта на конъюнктиву: исследование ex vivo и in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004;45:1360-1368.

4. Kahook MY, Noecker RJ. Сравнение изменений в роговице и конъюнктиве после применения травопроста с консервантом sofZia, латанопроста с бензалкония хлоридом 0,02% и искусственной слезы без консервантов. Cornea. 2008;27:339-343.

5. Guenoun JM, Baudouin C, Rat P, Pauly A, Warnet JM, Brignole-Baudouin F. Лабораторное сравнение цитопротекторного и антиокислительного эффектов латанопроста, травопроста и биматопроста в эпителиальных клетках, полученных из конъюнктивы. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46:4594-4599.

6. Epstein SP, Ahdoot M, Marcus E, Asbell PA. Сравнительная токсичность консервантов на иммортализованных клетках роговичного и конъюнктивального эпителия. J Ocul Pharmacol Ther. 2009;25:113-119.

7. Whitson JT, Cavanagh HD, Lakshman N, Petroll WM. Оценка целостности роговичного эпителия после острого воздействия офтальмологических гипотензивных препаратов с консервантом, содержащим и не содержащим бензалкония хлорид. Adv Ther. 2006;23:663-671.

8. Yee RW, Norcom EG, Zhao XC. Сравнение относительной токсичности травопроста 0,004% без бензалкония хлорида и латанопроста 0,005% в иммортализованной культуре клеток роговичного эпителия человека. Adv Ther. 2006;23:511-519.

9. Blondin C, Hamard P, Cholley B, Haeffner-Cavaillon N, Baudouin C. Влияние противоглаукомных препаратов с консервантом или без консерванта на систему комплемента человека, in vitro. Curr Eye Res. 2003;27:253-259.

10. Guenoun JM, Baudouin C, Rat P, Pauly A, Warnet JM, Brignole-Baudouin F. Лабораторное исследование воспалительного потенциала и профиля токсичности латанопроста, травопроста и биматопроста на эпителиальных клетках, полученных из конъюнктивы. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46:2444-2450.

11. Noecker R. Влияние распространенных в офтальмологии консервантов на здоровье глаза. Adv Ther. 2001;18:205-215.

12. Tripathi BJ, Tripathi RC, Kolli SP. Цитотоксичность офтальмологических консервантов на уровне роговичного эпителия человека. Lens Eye Toxic Res. 1992;9:361-375.

13. Wu KY, Wang HZ, Hong SJ. Клеточная цитотоксичность противоглаукомных препаратов в культуре клеток роговичного эпителия. Kaohsiung J Med Sci. 2007;23:105-111.

14. Ammar DA, Kahook MY. Влияние комбинированных противоглаукомных препаратов на клетки эпителия глазной поверхности. Adv Ther. 2009;26:970-975.

15. Brasnu E, Brignole-Baudouin F, Riancho L, Warnet JM, Baudouin C. Сравнительное исследованием цитотоксического влияния бензалкония хлорида на производное Wong-Kilbourne клеточных линий Chang и IOBA-NHC. Mol Vis. 2008;14:394-402.

16. De Saint Jean M, Brignole F, Bringuier AF, Bauchet A, Feldmann G, Baudouin C. Влияние бензалкония хлорида на рост и выживаемость клеток конъюнктивы линии Chang. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999;40:619-630.

17. Champeau EJ, Edelhauser HF. Влияние офтальмологических консервантов на глазную поверхность: поглощение и распределение бензалкония хлорида и хлоргексидина диглюконата в конъюнктиве и роговице. In: Holly FJ, ed. The Preocular Tear Film in Health, Disease and Contact Lens Wear. Lubbock, TX: Dry Eye Institute, Inc.; 1986: 292-302.

---

Источник:
download.springer.com