Side effects of drugs. Сравнение токсикологического профиля глазных капель травопроста 0,004% с консервантом поликватерний-1 (Траватан PQ).

Франсуаза Бриньоль-Бодуэн, Луиза Рианчо, Хун Лян, Кристоф Бодуэн выполнили сравнительное токсикологическое исследование глазных капель травопроста с поликвадом (Travatan PQ, Alcon) в качестве консерванта, травопроста с бензалкония хлоридом и латанопроста с бензалкония хлоридом в качестве консерванта на эпителиальных клетках конъюнктивы человека in vitro.

Сравнивали глазные капли с травопростом 0,004% (травопрост с ПК), которые содержат в качестве консерванта поликватерний-1 (ПК, поликвад), серийно выпускаемые глазные капли с травопростом 0,004% с консервировантом БАХ (травопрост с БАХ) и серийно выпускаемых глазных капель с латанопростом 0,005% (консервировант БАХ) (латанопрост с БАХ).

Эпителиальные клетки конъюнктивы человека инкубировали с растворами: натрий-фосфатный буфер (НФБ); БАХ 0,015%; БАХ 0,020%; ПК 0,001%; травопрост, консервированный раствором ПК 0,001%; травопрост, консервированный раствором БАХ 0,015%; и латанопрост, консервированный раствором БАХ 0,020%.

После инкубации проводили серии из 6 токсикологических анализов для оценки жизнеспособности клеток (окраска нейтральным красным и аламаровым синим), апоптоза (окраска красителем YO-PRO-1 и красителем Хёхста 33342) и окислительного стресса (окраска дихлордигидрофлуоресцеина диацетатом [H2DCF-DA] и гидроэтидином).

Интерпретацию анализов на апоптоз и окислительный стресс осуществляли с учетом результатов анализов на жизнеспособность с нейтральным красным и аламаровым синим.

С каждым образцом выполняли 10 анализов. Набор анализов зависел от того, какие тесты на жизнеспособность клеток использовались для интерпретации данных об апоптозе и окислительном стрессе.

Авторы не выявили значимых различий в токсичности растворов при инкубации клеток с НФБ, травопростом с ПК (10 из 10 анализов) и раствором ПК 0,001% (9 из 10 анализов).

Десять из десяти анализов показали, что цитотоксичность травопроста с ПК статистически значимо ниже, чем цитотоксичность латанопроста с БАХ (p < 0,0001).

В культуре, обработанной травопростом с ПК, жизнеспособность клеток была существенно выше, а частота апоптоза значимо ниже, чем в культуре клеток, обработанных травопростом с БАХ (6 из 6 анализов, p < 0,0001).

По результатам 7 из 10 анализов цитотоксичность травопроста с БАХ оказалась значимо ниже, чем цитотоксичность латанопроста с БАХ (p < 0,0001).

Все 10 анализов показали, что цитотоксичность раствора БАХ 0,015%, раствора БАХ 0,020% и латанопроста с БАХ статистически значимо выше, чем цитотоксичность НФБ (p < 0,0001).

Девять из десяти анализов показали, что травопрост с БАХ существенно менее цитотоксичен, чем соответствующий консервирующий раствор БАХ 0,015% (p < 0,0001).

Таким образом, Травопрост с ПК, вероятно, лучше переносится поверхностными тканями глаза, чем препараты латанопроста и травопроста с консервантом БАХ, но этот вывод требует подтверждения клиническими исследованиями.

---

Источник:
Current Eye Research, 36(11), 979–988, 2011